10 DE ABRIL DE 2018
Uma mutação recentemente identificada no gene do plasminogênio
( PLG ) está associada a um fenótipo angioedema hereditário característico (AEH) e pode representar um
novo subtipo de AEH, relata um estudo alemão.
A pesquisa, " Uma mutação missense no gene do plasminogênio, dentro do
domínio plasminogênio kringle 3, no angioedema hereditário com inibidor normal
de C1 ", está relatada na revista Biochemical
and Biophysical Research Communications .
O sistema complemento é uma parte do sistema imunológico que
desempenha um papel fundamental na inflamação e na defesa contra algumas
infecções bacterianas.
Os tipos clássicos de AEH - tipos I e II - são causados por
mutações no gene inibidor do complemento C1, que resultam em um inibidor C1
deficiente ou alterado (C1-INH). Esta proteína impede a atividade do
componente C1 do complemento e outras enzimas envolvidas na coagulação.
Mas AEH também pode ser encontrado em pacientes com níveis normais
de C1-INH e atividade; essas pessoas têm o chamado AEH tipo
III. Embora a base molecular do AEH tipo III permaneça desconhecida, a
pesquisa mostrou que um subconjunto de pacientes tem mutações no gene do fator
de coagulação XII ( F12 ).
Para entender melhor o que causa AEH em pessoas com C1-INH normal,
Georg Dewald, um cientista do Instituto de Medicina Molecular e Preventiva na
Alemanha, examinou oito pacientes não relacionados sem mutações F12 ,
correspondendo a oito famílias grandes, para se concentrar especificamente
no PLG gene. A proteína PLG é produzida no fígado e liberada
no sangue, onde desempenha um papel crucial na quebra de coágulos.
Os resultados revelaram uma mutação missense rara
no gene PLG em três pacientes, mas não em nenhuma das 139 pessoas que
serviam como controles. Mutações sem sentido são mudanças únicas nos
nucleotídeos - os blocos de construção do DNA ou RNA - que resultam em um
aminoácido diferente na proteína final.
Especificamente, a mutação PLG encontrada nos três prediz uma
substituição da lisina pelo ácido glutâmico, ambos aminoácidos. Dewald
observou então que essa mutação estava ligada à presença de uma proteína de
plasminogênio com estrutura e função anormais. Ele sugeriu que a mutação
poderia alterar a afinidade do plasminogênio para seus parceiros de ligação e,
possivelmente, levar a novas interações.
Estas três famílias tinham 18 membros - 13 mulheres e cinco homens
- com AEH com C1-INH normal. Angioedema ataques da língua foram observados
em 89% deles. Esses ataques diferem de outros tipos de AEH, nos quais os
inchaços na língua são raros ou vistos em menos da metade dos pacientes,
escreveu Dewald.
Coletivamente, o impacto da mutação na proteína, sua ausência no
grupo controle e a ligação com o fenótipo da doença, todos sustentam que essa
mutação define um novo tipo de AEH, disse o pesquisador. "Pode-se
usar o termo 'AEH tipo C' para a subentidade AEH descrita aqui, para um
angioedema hereditário causado por uma mutação do gene do plasminogênio",
escreveu Dewald.
“Em conclusão, espera-se que os presentes achados tenham impacto
imediato no manejo de pacientes com angioedema recorrente e inibidor normal de
C1, não apenas em relação à sua avaliação diagnóstica, mas também em relação a
considerações mais específicas sobre o uso de terapêuticas eventualmente
disponíveis. opções ”, concluiu seu estudo.
Fonte
https://angioedemanews.com/2018/04/10/new-mutation-seen-in-plasminogen-plg-gene-may-be-new-AEH-type/
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