segunda-feira, 14 de janeiro de 2019

Pesquisa de médicos e laboratórios canadenses sobre testes de diagnóstico de AEH


Médicos canadenses precisam de mais informações sobre testes de angioedema hereditário


EM NOTÍCIAS .

Os médicos no Canadá precisam de uma melhor educação sobre os múltiplos ensaios biológicos usados ​​para diagnosticar o angioedema hereditário causado pela deficiência do inibidor de C1 (C1-INH-HAE), o que aumentará sua confiança e acesso a testes relevantes, mostra um estudo.
A maioria dos casos de angioedema hereditário é causada por baixos níveis de um inibidor C1 do plasma (C1-INH), causado por mutações no   gene SERPING1 . Em circunstâncias normais, esta proteína regula a produção de bradicinina, uma proteína inflamatória que controla a permeabilidade dos vasos sanguíneos.
No entanto, quando C1-INH está ausente ou em mau funcionamento, a bradicinina aumenta e os vasos se tornam muito permeáveis ​​ao líquido, causando grave inchaço sob a pele (edema).
A apresentação da doença, no entanto, é amplamente variável entre os pacientes. Pacientes com níveis mais baixos de C1-INH tendem a ter doença mais grave . Além disso, alguns pacientes com HAE têm um C1-INH normal, mas mutações em outras proteínas que afetam a produção de bradicinina.
É por isso que é importante que os médicos sejam capazes de distinguir entre o C1-INH-HAE e o HAE que não envolvem o inibidor de C1, bem como entre diferentes graus de C1-INH-HAE.
Neste estudo, foram realizados inquéritos a médicos canadianos que tratam o HAE e laboratórios onde são realizados testes de diagnóstico, a fim de obter uma melhor percepção da disponibilidade e conhecimento sobre testes de diagnóstico para o C1-INH-HAE.
Ambas as pesquisas foram conduzidas pela  Rede Canadense de Angioedema Hereditário (CHAEN), uma organização sem fins lucrativos dedicada a fornecer cuidados para pacientes com HAE no Canadá. A primeira pesquisa obteve resultados de 29 médicos que são membros do CHAEN, o segundo de 17 laboratórios no Canadá e dois nos EUA, onde os médicos canadenses relatam o envio de algumas amostras.
Vários testes estão disponíveis para ajudar a diagnosticar o C1-INH-HAE, incluindo testes genéticos do  gene SERPING1  , medidas da atividade do C1-INH e medidas dos níveis de C1-INH.
A função C1-INH pode ser testada diretamente com um ensaio cromogênico (baseado em cores) e testes baseados em anticorpos. Os ensaios imunológicos também podem ser usados ​​para detectar C1-INH, C4 ou C1q. Detectar o C1-INH diretamente pode fornecer informações sobre o produto da proteína mutante e distinguir entre subtipos de C1-INH-HAE.
C4 é um alvo a jusante de degradação mediada por C1, portanto, medir seus níveis pode dar alguma indicação da atividade do inibidor de C1.
Os níveis de C1q são tipicamente normais no HAE, mas são freqüentemente desregulados no angioedema adquirido (AAE), no qual um sistema imunológico indecoroso, em vez de uma mutação hereditária, causa o angioedema. Testes para C1q podem ajudar a distinguir entre esses distúrbios.
Testes genéticos, como o sequenciamento do gene SERPING1  , também podem ser usados ​​para diagnosticar o C1-INH-HAE, particularmente em bebês, nos quais o C1-INH ainda não está expresso.
Ambos os médicos e laboratórios foram questionados sobre se esses testes estavam disponíveis ou fornecidos por eles. Os laboratórios também foram questionados sobre os métodos específicos que usam para esses testes, e os médicos foram questionados sobre sua confiança nos resultados do laboratório.
Ensaios funcionais de C1-INH estavam disponíveis para 93% dos médicos da CHAEN. Contudo, a confiança neste ensaio foi relativamente baixa; 41% disseram que não confiam nos resultados, citando preocupações sobre o manuseio e armazenamento de amostras, bem como a sensibilidade e especificidade (a chance de obter um falso positivo ou negativo, respectivamente) de diferentes testes.
Os ensaios medindo os níveis de C1-INH estavam disponíveis para 93% dos médicos do CHAEN, e a confiança nesse ensaio foi alta; 96% disseram que estavam confiantes neste ensaio. Isso é provável porque mais amostras foram processadas localmente e a degradação das amostras é menos preocupante nesses testes.
Os testes C4 antigênicos também eram amplamente disponíveis e confiáveis, com 100% dos médicos respondentes tendo acesso e sendo confiantes neste ensaio.
Entretanto, como a medida de C4 é um teste indireto e imperfeito da atividade do C1-INH, “é importante ter em mente que um C4 antigênico baixo é apenas indicativo de C1-INH-HAE, mas nem sempre é conclusivo devido à presença de [mutações C4] em indivíduos saudáveis ​​”, escreveram os pesquisadores. O C4 antigênico também pode parecer normal em quase um quarto dos pacientes com C1-INH-HAE.
Os testes de C1q não estavam tão amplamente disponíveis, com apenas 83% dos médicos relatando ter acesso a eles. A confiança nesses testes foi mista; 52% relataram estar confiantes, mas 24% não estavam confiantes neles. (Os demais entrevistados nunca usaram o teste.) Esse teste é provavelmente menos conhecido e menos disponível no Canadá, porque o AAE é menos prevalente do que o HAE.
O teste genético estava disponível para apenas 35% dos entrevistados, o que é muito pouco para qualquer conclusão a ser tirada sobre as atitudes dos médicos. Os pesquisadores especulam que isso pode mudar à medida que os custos dos testes genéticos continuam diminuindo.
“Os resultados de ambas as pesquisas indicam a necessidade de melhor educação e troca de informações entre os médicos que tratam o HAE, sobre vários testes disponíveis no Canadá, seu desempenho e relevância no diagnóstico adequado de HAE, criação de especialistas locais em laboratório para eliminar problemas de processamento de amostras e , melhorar a confiança e o acesso a vários testes ”, concluíram os investigadores.



sexta-feira, 4 de janeiro de 2019

sexta-feira, 26 de outubro de 2018

Dor Abdominal Grave Pode Ser Sinal de AEH

Dor Abdominal Grave Pode Ser Sinal de AEH. Relatos de
Estudo de Caso no Japão
02/10/2018
O angioedema hereditário (AEH) pode se apresentar como uma dor abdominal súbita e intensa, mesmo na ausência de outros sintomas típicos, como inchaço na pele e revestimento da mucosa, descobriu um estudo de caso do Japão.
Segundo os autores, os médicos não devem ignorar esses sintomas atípicos e confirmar o AEH por meio de um diagnóstico diferencial (o processo do processo de descartar condições que compartilham sintomas semelhantes).
O relatório, " Abdome Agudo Recorrente como Manifestação Principal do Angioedema Hereditário ", foi publicado em Medicina Interna, em 92/10/2018 AEH é um distúrbio genético raro caracterizado por episódios súbitos e recorrentes de edema nas camadas mais profundas da pele, das vias aéreas superiores e do trato gastrointestinal (GI).
Quando os surtos de angioedema ocorrem perto da superfície do corpo, eles são facilmente perceptíveis. Mas esses sinais podem ser negligenciados quando a principal região afetada étrato gastrointestinal.
Neste estudo de caso, os pesquisadores descreveram o caso de uma mulher de 45 anos que tinha uma história clínica recorrente de 10 anos de dor abdominal grave acompanhada por episódios menores de inchaço da pele nas mãos e nas pernas.
Quando ela tinha 42 anos, a paciente foi submetida a uma pan-histerectomia - cirurgia para remover o útero e o colo do útero - porque os médicos suspeitavam que a endometriose era responsável pela extrema dor abdominal do paciente.
No entanto, após o procedimento, a dor não diminuiu. Na verdade, piorou até o ponto em que a paciente teve que ser levada ao pronto-socorro do hospital.
Após um exame físico, os médicos não encontraram nenhum sinal indicativo de inchaço (edema) sob a pele, mas o abdômen da paciente estava levemente distendido e sensível ao toque. A tomografia computadorizada (TC) do abdome revelou uma submucosa (uma camada úmida que reveste vários órgãos do corpo e auxilia na absorção e secreção de substâncias) o edema do íleo (a seção final do intestino delgado).
Preocupados com a possibilidade de angioedema hereditário, os médicos realizaram um exame de sangue adicional para medir os níveis de inibidor de C1 - uma proteína codificada pelo gene SERPING1, cujas mutações são uma causa direta para os tipos 1 e 2 de AEH.
Os resultados do teste revelaram que a paciente sofria de deficiência do inibidor de C1 diretamente associada a uma mutação genética no gene SERPING1 , que responde por 85% de todos os casos de AEH tipo 1, e a paciente foi finalmente diagnosticada com AEH tipo 1.
Ela foi tratada com ácido tranexâmico e terapia sob demanda de concentrado de inibidor de C1 derivado de plasma para controlar sua dor abdominal recorrente.
O presente caso destacou duas questões clínicas críticas. Primeiro: AEH pode ser negligenciado se as crises principais envolverem apenas o trato gastrointestinal, e segundo: negligenciar o AEH pode aumentar o risco de mortalidade no paciente, assim como em qualquer parente de sangue , escreveram os pesquisadores.
"A mãe de nosso paciente morreu de asfixia da laringe após endoscopia alta antes de nossa paciente ser diagnosticada com AEH", acrescentaram. Recentemente, um de seus filhos relatou ter dores abdominais ocasionais. A administração profilática preventiva de inibidor de C1 antes de procedimentos odontológicos, endoscopia e intubação endotraqueal é aconselhada se a deficiência de C1-INH for diagnosticada , acrescentaram.

Fonte: https://www.jstage.jst.go.jp/article/internalmedicine/advpub/0/advpub_1559-18/_article
https://angioedemanews.com/2018/10/02/one-sign-hereditary-angioedema-possibly-severe-abdominal-pain/

quinta-feira, 27 de setembro de 2018

IV Conferência Global de AEH em Viena de 16 a 20 de 2018


A Conferência Global do AEH 2018 em Viena, Áustria - a quarta conferência do gênero - foi recorde em mais de uma maneira: o maior número de participantes (736 de 57 países), a maior trilha científica, bem como, os palestrantes mais importantes.

O Brasil contou com 22 participantes, entre pacientes e cuidadores, uma médica e uma pesquisadora. Foi representado nas programações da conferência,  na caminhada e no encontro de jovens. Concorreu a uma vaga no Comitê Internacional onde, no entanto, foram reeleitos os já existentes. No entanto, a concorrente recebeu um convite para ingressar o time de HAEi no trabalho de "Advocacy" representando a América do Sul e México.
Caminhada por AEH dia 16/05/2018
Caminhada dia 17/05/2018





Caso raro de angioedema ligado a Crestor, uma estatina.


Caso raro de angioedema ligado a Crestor, uma estatina, relatado em estudo de caso.
20 de setembro de 2018
Medicamentos que diminuem os níveis de colesterol, coletivamente conhecidos como estatinas, podem, em casos raros, desencadear episódios de angioedema que são auto-resolvidos se os pacientes pararem de usar a estatina, relata um estudo de caso.
O estudo descreve um efeito colateral de Crestor (rosuvastatina), mas seus pesquisadores alertam que outras estatinas relacionadas quimicamente também podem levar a complicações semelhantes.
" Angioedema induzido por drogas: um efeito colateral raro de rosuvastatina " foi publicado na revista Cureus .
Uma mulher de 45 anos queixou-se de episódios noturnos recorrentes de edema afetando a face, lábios e língua, sem sinais de erupção cutânea, relata o estudo. Na tentativa de resolver os sintomas, ela tomou a difenidramina agente anti-histamínico (comercializado como Benadryl, entre outros), mas o tratamento não teve sucesso.
Ela não tinha experimentado nenhuma reação alérgica no passado e não tem histórico familiar de alergias ou reações alérgicas exacerbadas. Ela não havia comido nada incomum ou viajado recentemente.
A paciente tinha hipotireoidismo (baixos níveis de hormônios da tireoide) e altos níveis de moléculas gordurosas, para as quais ela estava tomando levotiroxina e Crestor, respectivamente.
Desde que Crestor foi adicionado ao seu regime de tratamento, dois meses antes de procurar tratamento para os episódios, a mulher queixou-se de inchaço quase todas as noites.
Os pesquisadores pensaram que Crestor poderia ser o culpado dos episódios de angioedema, e ela interrompeu o tratamento. O inchaço foi resolvido nas 24 horas seguintes sem necessidade de tratamento adicional com corticosteróides.
A análise do sangue revelou que os níveis de componentes do complemento do sistema imunológico estavam dentro do normal, descartando a possibilidade de angioedema hereditário (AEH).
Dada a rápida resposta entre a administração de Crestor, o desenvolvimento de angioedema e a resolução dos sintomas após a interrupção do uso, o paciente foi diagnosticado com angioedema induzido por medicamento.
Ela foi descarregada e iniciado o tratamento com um outro agente de redução do colesterol Welchol ( colesevelam ), que não pertencem à mesma classe das estatinas como Crestor.
Embora este tenha sido o primeiro caso de angioedema induzido por medicamento causado por Crestor, esta complicação já foi descrita com outras estatinas, incluindo Lipitor ( atorvastatina ), Pravachol ( pravastatina ), Mevacor ( lovastatina ) e Zocor ( sinvastatina ).
Os pesquisadores sugerem que "os médicos devem considerar esse efeito adverso em pacientes com angioedema persistente que estejam recebendo rosuvastatina ou outras estatinas".
Existem poucas estratégias disponíveis para o manejo dos episódios agudos de angioedema induzido por drogas, que incluem o uso de corticosteroides e antagonistas da histamina. O uso de terapias aprovadas para o tratamento de AEH também é uma possibilidade, mas pouco se sabe sobre a eficácia de tais medicamentos em pacientes sem AEH.