Mutação genética no Fator XII da coagulação numa família brasileira com AEH com inibidor de C1 normal

Mutação genética no Fator XII da coagulação numa família brasileira com AEH com inibidor de C1 normal

Um algoritmo de baixo custo para diagnóstico de angioedema hereditário

Um algoritmo de baixo custo para diagnóstico de angioedema hereditário com inibidor de C1 normal: aplicando abordagem molecular à prática clínica
O diagnóstico de angioedema hereditário (AEH) com inibidor de C1 normal é um desafio para pacientes e médicos. Nesse tipo de angioedema hereditário os parâmetros bioquímicos e laboratoriais investigados apresentam-se com níveis normais, destacando-se o C4 e o inibidor de C1. Mesmo com a avaliação do quadro clínico e da história familiar, para o fechamento do diagnóstico é necessária a avaliação genética para a identificação da mutação responsável por este tipo de AEH.
Exames  genéticos, em sua maioria,  são caros e demorados, e não estão disponíveis na maior parte das cidades brasileiras, fazendo com que o paciente com AEH com inibidor de C1 normal passe décadas sem um diagnóstico definitivo.
Com o objetivo de reduzir o tempo e o custo deste diagnóstico, o grupo de pesquisa da Dra Karla Arruda, da USP de Ribeirão Preto, desenvolveu um algoritmo e uma metodologia de biologia molecular: discriminação alélica para a mutação c.983C>A no gene in F12.
No Brasil e no mundo, a mutação c.983C>A no gene F12, que é responsável por mais de 90% de todos os casos de AEH com inibidor de C1 normal descritos na literatura.
A aplicação do algoritmo e da discriminação alélica para a mutação c.983C>A no gene F12 mostrou redução de 79,8% nos custos e 82,3% no tempo de diagnóstico, quando comparados ao sequenciamento por Sanger em pacientes com inibidor de C1 normal.
Texto: Dra Adriana Moreno

Link
https://angioedemanews.com/2019/10/10/allelic-discrimination-mutation-detection-cheaper-quicker-hae-diagnosis-than-sequencing

Inibidores da calicreína em desenvolvimento e um antiFXII para angioedema hereditário

Elaboração de Farmacosalud.com

A Dra. Mª Teresa Caballero Molina, membro do Comitê de Alergia Cutânea da Sociedade Espanhola de Alergologia e Imunologia Clínica (SEAIC) , recebeu o Prêmio Internacional 'Para HAE (Angioedema Hereditário), um prêmio de maior prestígio. no campo da pesquisa hereditária de angioedema. "Sinto-me muito feliz por ter recebido esse prêmio dos principais especialistas em angioedema hereditário do mundo", diz o Dr. Caballero Molina, que acrescenta que os pacientes com esta doença "têm sido o centro do meu trabalho".

Segundo o especialista, atualmente não é possível impedir a manifestação do angioedema hereditário, uma vez que se sabe que a pessoa é portadora da mutação genética que causa a doença: “Podemos reduzir a frequência e a gravidade dos ataques de angioedema, evitando a ingestão de estrogênio. e alguns anti-hipertensivos (inibidores da enzima de conversão da angiotensina, também conhecidos como IECAs), mas não impedem o desenvolvimento de sintomas ”. Isso não significa, longe disso, que não estejam ocorrendo avanços contra esta doença rara, pois, por exemplo, “vários medicamentos inibidores da calicreína oral (BCX7353,…) estão sendo desenvolvidos como profilaxia a longo prazo e anticorpo monoclonal anti-FXII ativado ”, sublinha Caballero Molina,

Dra. Mª Teresa Caballero Molina
Fonte: SEAIC / Planner Media

-Você recebeu o Prêmio Internacional 'Para HAE (Angioedema Hereditário)' concedido pelo Comitê Científico do '11º Workshop de Deficiência e Angioedema do Inibidor de C1-Inibidor de C1'. 'For HAE Patient Award' é o prêmio de maior prestígio no campo da pesquisa hereditária de angioedema. Como se sente?
Sinto-me muito feliz por ter recebido esse prêmio - concedido pelos principais especialistas em angioedema hereditário do mundo - e pela dedicação aos pacientes com esta doença. Desde que entrei para o Grupo Europeu de Pesquisa em Angioedema Hereditário, em 1999, coordenado pelo Prof. Marco Cicardi, tentei combinar dedicação clínica e pesquisa em angioedema hereditário, com o paciente sendo o centro dele. É por isso que o nome do prêmio me deixa especialmente empolgado, o que implica não apenas pesquisa, mas também dedicação aos pacientes.

De fato, o prêmio é concedido a cada dois anos a um especialista médico que se destacou por sua dedicação a pacientes com angioedema hereditário e por suas realizações e descobertas científicas relacionadas nesse campo.
Pacientes com angioedema hereditário têm sido o centro do meu trabalho, cujo objetivo é melhorar a qualidade de vida das pessoas afetadas. Para isso, desenvolvi, juntamente com o Dr. Prior, o questionário HAE-QoL para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes adultos com angioedema hereditário. Foi um estudo multicêntrico e multinacional que permitiu que este instrumento estivesse disponível em vários idiomas.

-Você fez parte do Grupo de Trabalho Internacional sobre Angioedema Hereditário (HAWK: Grupo de Trabalho para Angioedema Hereditário), participou da coordenação de um Documento de Consenso Internacional sobre o manejo obstétrico e ginecológico de mulheres com angioedema hereditário devido à deficiência de C1 inibidor e em desenvolvimento - como já observado - e validação internacional da HAE-QoL, um questionário específico para a avaliação da Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS). Existe algum outro trabalho científico em que você participou que você queira destacar?
Sou coordenador do GEAB (Grupo de Estudo Espanhol de Angioedema mediado por bradicinina) da SEAIC e contribuí para o desenvolvimento de uma rede de especialistas em angioedema hereditário na Espanha. Também coordenei um documento de consenso sobre o diagnóstico e o tratamento do angioedema mediado por bradicinina na Espanha. Além disso, participei desde 2002 de vários ensaios clínicos que permitiram o desenvolvimento e a aprovação de novos medicamentos para o angioedema hereditário. Também sou membro aderente e conselheiro da AEDAF, Associação Espanhola de Angioedema da Família, e pertenço ao conselho consultivo científico da HAEi (HAE internacional), a associação internacional de pacientes com angioedema hereditário.

Fonte: www.farmacosalud.com / File
Cortesia do National Center for Microbiology. Instituto de Saúde Carlos III de Madri

-O angioedema hereditário, em todas as suas variantes, são doenças incluídas no grupo chamado doenças raras. Manifesta-se basicamente por episódios ou ataques agudos recorrentes de inchaço ou edema cutâneo ou mucoso localizado, que podem afetar diferentes partes do corpo. Há muitas pessoas que sofrem desse tipo de manifestação clínica (chamada angioedema recorrente), mas apenas uma minoria desses indivíduos sofre de alguma das formas dessas doenças genéticas [1]. Existe alguma maneira de impedir que o angioedema hereditário se manifeste, sabendo que a pessoa é portadora da mutação genética que causa a doença?
Não. Podemos reduzir a frequência e a gravidade dos ataques de angioedema, evitando a ingestão de estrogênio e alguns medicamentos anti-hipertensivos (inibidores da enzima de conversão da angiotensina, também conhecidos como IECAs), mas não impedindo o desenvolvimento de sintomas. Estudos pré-clínicos foram realizados para um tratamento gênico que permite a introdução do gene normal do inibidor de C1 e a produção de sua síntese no paciente, mas, por enquanto, a fase clínica nos pacientes ainda não começou.

- Que avanços ocorreram ou estão perto de ocorrer no diagnóstico e tratamento do angioedema hereditário?
No diagnóstico, foram descritas novas mutações genéticas associadas ao angioedema hereditário com inibidor de C1 normal, e está sendo desenvolvida uma análise do cininogênio de alto peso molecular e uma atividade de calicreína que permitem distinguir entre angioedema bradinergético e histaminérgico.

No campo do tratamento, a FDA e a EMA aprovaram o lanadelumab [Tachzyro®, Shire HGT (atualmente parte de Takeda), Zug, Suíça], um anticorpo monoclonal anticalicreína, para profilaxia a longo prazo em angioedema por deficiência hereditária devido a Inibidor de C1 Na Espanha ainda não foi comercializado. O FDA também aprovou um concentrado plasmático de inibidor subcutâneo de C1 (Haegarda®, CSL-Behring, Marburg, Alemanha) para profilaxia a longo prazo em angioedema hereditário devido ao déficit de inibidor de C1. Na Europa, continuará com o nome de Berinert® e sua aprovação será negociada país por país; Ainda não é comercializado na Espanha para esta indicação. São dois medicamentos muito eficazes e seguros, mas com um custo direto muito alto.

Vários medicamentos inibidores da calicreína oral (BCX7353,…) também estão sendo desenvolvidos como profilaxia a longo prazo e um anticorpo monoclonal anti-FXII ativado.

Referências
1. Marcos C. Angiodema hereditário. Sociedade Galega de Web de Alergologia (SGAIC). 2014. 

Divulgação online: http://www.sgaic.org/wordpress/angiodema-hereditario-o-familiar-por-deficiencia-de-c1-inhibidor/

Texto original 

http://farmacosalud.com/en-desarrollo-inhibidores-de-la-calicreina-y-un-antifxii-para-el-angioedema-hereditario/

0 0

Tarique experimentou um inchaço grave no rosto durante seu último episódio médico.

#Por JEFFARAH GIBSON                   terça-feira, 27 de agosto de 2019

#Tribune Features Writer

#jgibson@tribunemedia.net

#Como muitas outras crianças das Bahamas de sua idade, Tarique Miller, de 10 anos, estava aproveitando as férias de verão e estava ansioso para férias em família na Flórida. Mas, ao contrário de outras crianças, Tarique sofre de angioedema hereditário (AEH), uma condição rara que causa inchaço recorrente e grave em várias partes do corpo. E ele teve sua crise mais recente e "mais assustadora" ainda no primeiro dia de sua estadia na Flórida.

#Depois de experimentar inchaço grave no rosto, Tarique foi levado para o Jackson Memorial Hospital, em Miami e mantidos lá durante a noite. Foi uma provação terrível para sua mãe, Angélica Miller, que disse que a única coisa que ela podia fazer era observar o rosto de Tarique balançar.

#“Ele deveria estar desfrutando de suas férias e no primeiro dia ele teve um ataque”, disse a Sra Miller Tribune Saúde. “Foi a primeira vez que vi a condição de Tarique nesse nível. Foi apenas uma coisa assustadora. Eu chorei muito. "

#Ms Miller disse que sempre mantém a medicação na mão, caso Tarique tenha uma crise. No entanto, como os episódios de Tarique estão ocorrendo com muito mais frequência do que antes - várias vezes apenas este ano -, o suprimento foi esgotado. E os pais de Tarique não conseguiram reabastecer o medicamento tão rapidamente quanto gostariam, porque apenas uma dose custa cerca de US $ 6.000.

Tarique e a equipe médica do Jackson Memorial Hospital, na Flórida.

#Os médicos nos EUA aconselharam as autoridades de saúde da família e locais a manter pelo menos dois frascos dos medicamentos de Tarique em New Providence. Nos casos em que o medicamento não está disponível, Miller tem que, de alguma forma, arrecadar os fundos necessários para comprar o medicamento.

#Durante o ano passado, a Sra. Miller recorreu a unidades de água, cozinheiros e cartas de apoio para ajudar o filho da melhor maneira possível. Ela agora está pedindo ao público para ajudar de qualquer maneira possível. Após o último ataque de Tarique, a família pode estar enfrentando uma conta médica de quase US $ 100.000, disse ela.

#“É realmente muito difícil para nós. O medicamento sozinho é muito caro. Além de comprar medicamentos e mantê-los à mão, também precisamos cuidar de nós mesmos e viver. O pai de Tarique é o único que está trabalhando. A condição do meu filho é o que me impede de trabalhar, porque eu sei o que acontece sempre que ele sofre uma crise ", disse ela.

#Durante as crises, o corpo sofre um grande inchaço, principalmente na cavidade torácica, resultando em respiração restrita. Pacientes que sofrem com a condição são incapazes de produzir a proteína necessária para reduzir o inchaço e a retenção de líquidos no corpo.

Apesar de sua última crise severa, Tarique pôde aproveitar suas férias de verão.

#Para combater crises - que podem durar até seis dias - Tarique requer uma proteína sintética. Tarique foi diagnosticado pela primeira vez por médicos no Joe DiMaggio Hospital, na Flórida, em novembro de 2014. Miller disse que, embora tenha sido uma jornada desafiadora desde então, ela não está desistindo do filho. "Eu sei que Deus tem um plano para ele", disse ela. Ela também é grata a todos aqueles que ajudaram sua família ao longo dos anos.

#Embora Tarique tenha sido hospitalizado durante suas férias, Miller disse que ainda podia aproveitar o verão depois de ser liberado do Jackson Memorial. Agora, ele está ansioso para ver todos os seus amigos quando retornar à Albury Sayles School, onde entrará na quinta série na próxima semana.


Fonte:
http://www.tribune242.com/news/2019/aug/27/ten-year-old-tarique-soldiers-episodes-severe-swel/?fbclid=IwAR1Jn0PTYUgdpvouscKLnXWFsTwAuWGCnpNMzUqUWoLySanl5nqUYK1nMR0

#

Angioedema Hereditário - uma doença rara

Fonte: http://www.focomagazine.com.br/edicao/foco-161/

Takhzyro reduz crises mensais de AEH em adolescentes, mostra estudo experimental de fase 3

18 DE ABRIL DE 2019

DE JOANA CARVALHO

EM NOTÍCIAS .

Tradução google

Takhzyro ( lanadelumb ), um anticorpo já aprovado para a prevenção de rotina de   ataques de angioedema hereditário (HAE) em pacientes com 12 anos ou mais, foi encontrado para reduzir com segurança o número de ataques mensais experimentados por adolescentes em um ensaio clínico de fase 3.

O estudo, "A eficácia e segurança do lanadelumab para o tratamento profilático em adolescentes com angioedema hereditário (HAE) ", foi apresentado na  Academia Americana de Alergia, Asma e Imunologia Reunião Científica Anual  em San Francisco.

O angioedema hereditário  é um distúrbio genético raro, caracterizado por episódios súbitos e recorrentes de edema na face, língua, mãos, pés, trato gastrointestinal, genitália e vias aéreas superiores.

A doença é causada pela falta de proteína inibidora de C1 funcional (C1-INH), resultando na produção contínua de uma enzima chamada  calicreína , que, por sua vez, eleva os níveis de bradicinina , um peptídeo que regula a pressão sanguínea e a inflamação. dilatação dos vasos sanguíneos. As crises de inchaço que ocorrem durante os ataques de HAE são causadas pela superprodução de bradicinina.

O Takhzyro da Shire é um anticorpo humano que age inibindo a atividade da calicreína e impedindo a superprodução de bradicinina.

O estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego de Fase 3 ( NCT02586805 ) avaliou a segurança e eficácia de Takhzyro em um grupo de pacientes com HAE com deficiência de C1-IHN com mais de 12 anos que tiveram pelo menos um ataque de HAE durante as quatro semanas anteriores.

O estudo envolveu um total de 125 pacientes, incluindo 10 (8%) adolescentes entre 12 e 18 anos, que foram aleatoriamente designados para receber placebo ou Takhzyro na dose de 150 mg a cada quatro semanas, 300 mg a cada quatro semanas, ou 300 mg a cada duas semanas.

Os participantes tiveram a opção de se inscrever em um estudo de extensão adicional aberto ( NCT02741596 ), em que foram tratados com Takhzyro na dose de 300 mg a cada duas semanas, para avaliar os efeitos a longo prazo do tratamento ea prevalência de tratamento- eventos adversos emergentes.

Dos 10 adolescentes incluídos no estudo, quatro foram tratados com placebo, um com Takhzyro na dose de 150 mg a cada quatro semanas, três com 300 mg a cada quatro semanas e dois com 300 mg a cada duas semanas.

Os resultados mostraram que antes de se inscrever no estudo, aqueles colocados no grupo placebo tiveram uma taxa de ataque mensal (MAR) de 1.825, que diminuiu para 0.917 após o tratamento.

Por outro lado, aqueles em Takhzyro experimentaram maiores reduções no MAR: de um a zero no grupo tomando 150 mg a cada quatro semanas; de 0,989 a 0,304 no grupo tomando 300 mg a cada quatro semanas; e de 1.948 a 0.306 no grupo tomando 300 mg a cada duas semanas.

No decorrer do estudo, 13 eventos adversos não sérios relacionados ao tratamento foram relatados em três pacientes.

Dos 212 pacientes que participaram do estudo de extensão, 21 (9,9%) eram adolescentes, incluindo oito que haviam abandonado o estudo anterior. Entre aqueles que haviam desistido do julgamento anterior, o MAR diminuiu de 1,65 no início para 0,35, correspondendo a uma queda de 84,37% nos ataques mensais. Em contraste, os 13 pacientes remanescentes que não sofreram o rollover tiveram um MAR de 1.54 no início que diminuiu para 0,07 após o tratamento, correspondendo a uma diminuição de 94,89%.

Durante o estudo de extensão, um total de 65 eventos adversos emergentes do tratamento não graves que afetaram nove pacientes foram relatados.

Com base nesses resultados, os pesquisadores concluíram que Takhzyro reduziu com segurança a taxa de ataque mensal de adolescentes com angioedema hereditário devido à deficiência de C1-INH.

Texto original em: 

https://angioedemanews.com/2019/04/18/takhzyro-reduces-monthly-hae-attacks-adolescents/