segunda-feira, 22 de abril de 2019


Takhzyro reduz crises mensais de AEH em adolescentes, mostra estudo experimental de fase 3


Takhzyro reduz ataques mensais em adolescentes com AEH, mostra experimental de fase 3
Takhzyro ( lanadelumb ), um anticorpo já aprovado para a prevenção de rotina de   ataques de angioedema hereditário (HAE) em pacientes com 12 anos ou mais, foi encontrado para reduzir com segurança o número de ataques mensais experimentados por adolescentes em um ensaio clínico de fase 3.
O angioedema hereditário  é um distúrbio genético raro, caracterizado por episódios súbitos e recorrentes de edema na face, língua, mãos, pés, trato gastrointestinal, genitália e vias aéreas superiores.
A doença é causada pela falta de proteína inibidora de C1 funcional (C1-INH), resultando na produção contínua de uma enzima chamada  calicreína , que, por sua vez, eleva os níveis de bradicinina , um peptídeo que regula a pressão sanguínea e a inflamação. dilatação dos vasos sanguíneos. As crises de inchaço que ocorrem durante os ataques de HAE são causadas pela superprodução de bradicinina.
O Takhzyro da Shire é um anticorpo humano que age inibindo a atividade da calicreína e impedindo a superprodução de bradicinina.
O estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego de Fase 3 ( NCT02586805 ) avaliou a segurança e eficácia de Takhzyro em um grupo de pacientes com HAE com deficiência de C1-IHN com mais de 12 anos que tiveram pelo menos um ataque de HAE durante as quatro semanas anteriores.
O estudo envolveu um total de 125 pacientes, incluindo 10 (8%) adolescentes entre 12 e 18 anos, que foram aleatoriamente designados para receber placebo ou Takhzyro na dose de 150 mg a cada quatro semanas, 300 mg a cada quatro semanas, ou 300 mg a cada duas semanas.
Os participantes tiveram a opção de se inscrever em um estudo de extensão adicional aberto ( NCT02741596 ), em que foram tratados com Takhzyro na dose de 300 mg a cada duas semanas, para avaliar os efeitos a longo prazo do tratamento ea prevalência de tratamento- eventos adversos emergentes.
Dos 10 adolescentes incluídos no estudo, quatro foram tratados com placebo, um com Takhzyro na dose de 150 mg a cada quatro semanas, três com 300 mg a cada quatro semanas e dois com 300 mg a cada duas semanas.
Os resultados mostraram que antes de se inscrever no estudo, aqueles colocados no grupo placebo tiveram uma taxa de ataque mensal (MAR) de 1.825, que diminuiu para 0.917 após o tratamento.
Por outro lado, aqueles em Takhzyro experimentaram maiores reduções no MAR: de um a zero no grupo tomando 150 mg a cada quatro semanas; de 0,989 a 0,304 no grupo tomando 300 mg a cada quatro semanas; e de 1.948 a 0.306 no grupo tomando 300 mg a cada duas semanas.
No decorrer do estudo, 13 eventos adversos não sérios relacionados ao tratamento foram relatados em três pacientes.
Dos 212 pacientes que participaram do estudo de extensão, 21 (9,9%) eram adolescentes, incluindo oito que haviam abandonado o estudo anterior. Entre aqueles que haviam desistido do julgamento anterior, o MAR diminuiu de 1,65 no início para 0,35, correspondendo a uma queda de 84,37% nos ataques mensais. Em contraste, os 13 pacientes remanescentes que não sofreram o rollover tiveram um MAR de 1.54 no início que diminuiu para 0,07 após o tratamento, correspondendo a uma diminuição de 94,89%.
Durante o estudo de extensão, um total de 65 eventos adversos emergentes do tratamento não graves que afetaram nove pacientes foram relatados.
Com base nesses resultados, os pesquisadores concluíram que Takhzyro reduziu com segurança a taxa de ataque mensal de adolescentes com angioedema hereditário devido à deficiência de C1-INH.
Texto original em: 
https://angioedemanews.com/2019/04/18/takhzyro-reduces-monthly-hae-attacks-adolescents/

segunda-feira, 14 de janeiro de 2019

Pesquisa de médicos e laboratórios canadenses sobre testes de diagnóstico de AEH


Médicos canadenses precisam de mais informações sobre testes de angioedema hereditário


EM NOTÍCIAS .

Os médicos no Canadá precisam de uma melhor educação sobre os múltiplos ensaios biológicos usados ​​para diagnosticar o angioedema hereditário causado pela deficiência do inibidor de C1 (C1-INH-HAE), o que aumentará sua confiança e acesso a testes relevantes, mostra um estudo.
A maioria dos casos de angioedema hereditário é causada por baixos níveis de um inibidor C1 do plasma (C1-INH), causado por mutações no   gene SERPING1 . Em circunstâncias normais, esta proteína regula a produção de bradicinina, uma proteína inflamatória que controla a permeabilidade dos vasos sanguíneos.
No entanto, quando C1-INH está ausente ou em mau funcionamento, a bradicinina aumenta e os vasos se tornam muito permeáveis ​​ao líquido, causando grave inchaço sob a pele (edema).
A apresentação da doença, no entanto, é amplamente variável entre os pacientes. Pacientes com níveis mais baixos de C1-INH tendem a ter doença mais grave . Além disso, alguns pacientes com HAE têm um C1-INH normal, mas mutações em outras proteínas que afetam a produção de bradicinina.
É por isso que é importante que os médicos sejam capazes de distinguir entre o C1-INH-HAE e o HAE que não envolvem o inibidor de C1, bem como entre diferentes graus de C1-INH-HAE.
Neste estudo, foram realizados inquéritos a médicos canadianos que tratam o HAE e laboratórios onde são realizados testes de diagnóstico, a fim de obter uma melhor percepção da disponibilidade e conhecimento sobre testes de diagnóstico para o C1-INH-HAE.
Ambas as pesquisas foram conduzidas pela  Rede Canadense de Angioedema Hereditário (CHAEN), uma organização sem fins lucrativos dedicada a fornecer cuidados para pacientes com HAE no Canadá. A primeira pesquisa obteve resultados de 29 médicos que são membros do CHAEN, o segundo de 17 laboratórios no Canadá e dois nos EUA, onde os médicos canadenses relatam o envio de algumas amostras.
Vários testes estão disponíveis para ajudar a diagnosticar o C1-INH-HAE, incluindo testes genéticos do  gene SERPING1  , medidas da atividade do C1-INH e medidas dos níveis de C1-INH.
A função C1-INH pode ser testada diretamente com um ensaio cromogênico (baseado em cores) e testes baseados em anticorpos. Os ensaios imunológicos também podem ser usados ​​para detectar C1-INH, C4 ou C1q. Detectar o C1-INH diretamente pode fornecer informações sobre o produto da proteína mutante e distinguir entre subtipos de C1-INH-HAE.
C4 é um alvo a jusante de degradação mediada por C1, portanto, medir seus níveis pode dar alguma indicação da atividade do inibidor de C1.
Os níveis de C1q são tipicamente normais no HAE, mas são freqüentemente desregulados no angioedema adquirido (AAE), no qual um sistema imunológico indecoroso, em vez de uma mutação hereditária, causa o angioedema. Testes para C1q podem ajudar a distinguir entre esses distúrbios.
Testes genéticos, como o sequenciamento do gene SERPING1  , também podem ser usados ​​para diagnosticar o C1-INH-HAE, particularmente em bebês, nos quais o C1-INH ainda não está expresso.
Ambos os médicos e laboratórios foram questionados sobre se esses testes estavam disponíveis ou fornecidos por eles. Os laboratórios também foram questionados sobre os métodos específicos que usam para esses testes, e os médicos foram questionados sobre sua confiança nos resultados do laboratório.
Ensaios funcionais de C1-INH estavam disponíveis para 93% dos médicos da CHAEN. Contudo, a confiança neste ensaio foi relativamente baixa; 41% disseram que não confiam nos resultados, citando preocupações sobre o manuseio e armazenamento de amostras, bem como a sensibilidade e especificidade (a chance de obter um falso positivo ou negativo, respectivamente) de diferentes testes.
Os ensaios medindo os níveis de C1-INH estavam disponíveis para 93% dos médicos do CHAEN, e a confiança nesse ensaio foi alta; 96% disseram que estavam confiantes neste ensaio. Isso é provável porque mais amostras foram processadas localmente e a degradação das amostras é menos preocupante nesses testes.
Os testes C4 antigênicos também eram amplamente disponíveis e confiáveis, com 100% dos médicos respondentes tendo acesso e sendo confiantes neste ensaio.
Entretanto, como a medida de C4 é um teste indireto e imperfeito da atividade do C1-INH, “é importante ter em mente que um C4 antigênico baixo é apenas indicativo de C1-INH-HAE, mas nem sempre é conclusivo devido à presença de [mutações C4] em indivíduos saudáveis ​​”, escreveram os pesquisadores. O C4 antigênico também pode parecer normal em quase um quarto dos pacientes com C1-INH-HAE.
Os testes de C1q não estavam tão amplamente disponíveis, com apenas 83% dos médicos relatando ter acesso a eles. A confiança nesses testes foi mista; 52% relataram estar confiantes, mas 24% não estavam confiantes neles. (Os demais entrevistados nunca usaram o teste.) Esse teste é provavelmente menos conhecido e menos disponível no Canadá, porque o AAE é menos prevalente do que o HAE.
O teste genético estava disponível para apenas 35% dos entrevistados, o que é muito pouco para qualquer conclusão a ser tirada sobre as atitudes dos médicos. Os pesquisadores especulam que isso pode mudar à medida que os custos dos testes genéticos continuam diminuindo.
“Os resultados de ambas as pesquisas indicam a necessidade de melhor educação e troca de informações entre os médicos que tratam o HAE, sobre vários testes disponíveis no Canadá, seu desempenho e relevância no diagnóstico adequado de HAE, criação de especialistas locais em laboratório para eliminar problemas de processamento de amostras e , melhorar a confiança e o acesso a vários testes ”, concluíram os investigadores.



sexta-feira, 4 de janeiro de 2019