segunda-feira, 14 de janeiro de 2019

Pesquisa de médicos e laboratórios canadenses sobre testes de diagnóstico de AEH


Médicos canadenses precisam de mais informações sobre testes de angioedema hereditário


EM NOTÍCIAS .

Os médicos no Canadá precisam de uma melhor educação sobre os múltiplos ensaios biológicos usados ​​para diagnosticar o angioedema hereditário causado pela deficiência do inibidor de C1 (C1-INH-HAE), o que aumentará sua confiança e acesso a testes relevantes, mostra um estudo.
A maioria dos casos de angioedema hereditário é causada por baixos níveis de um inibidor C1 do plasma (C1-INH), causado por mutações no   gene SERPING1 . Em circunstâncias normais, esta proteína regula a produção de bradicinina, uma proteína inflamatória que controla a permeabilidade dos vasos sanguíneos.
No entanto, quando C1-INH está ausente ou em mau funcionamento, a bradicinina aumenta e os vasos se tornam muito permeáveis ​​ao líquido, causando grave inchaço sob a pele (edema).
A apresentação da doença, no entanto, é amplamente variável entre os pacientes. Pacientes com níveis mais baixos de C1-INH tendem a ter doença mais grave . Além disso, alguns pacientes com HAE têm um C1-INH normal, mas mutações em outras proteínas que afetam a produção de bradicinina.
É por isso que é importante que os médicos sejam capazes de distinguir entre o C1-INH-HAE e o HAE que não envolvem o inibidor de C1, bem como entre diferentes graus de C1-INH-HAE.
Neste estudo, foram realizados inquéritos a médicos canadianos que tratam o HAE e laboratórios onde são realizados testes de diagnóstico, a fim de obter uma melhor percepção da disponibilidade e conhecimento sobre testes de diagnóstico para o C1-INH-HAE.
Ambas as pesquisas foram conduzidas pela  Rede Canadense de Angioedema Hereditário (CHAEN), uma organização sem fins lucrativos dedicada a fornecer cuidados para pacientes com HAE no Canadá. A primeira pesquisa obteve resultados de 29 médicos que são membros do CHAEN, o segundo de 17 laboratórios no Canadá e dois nos EUA, onde os médicos canadenses relatam o envio de algumas amostras.
Vários testes estão disponíveis para ajudar a diagnosticar o C1-INH-HAE, incluindo testes genéticos do  gene SERPING1  , medidas da atividade do C1-INH e medidas dos níveis de C1-INH.
A função C1-INH pode ser testada diretamente com um ensaio cromogênico (baseado em cores) e testes baseados em anticorpos. Os ensaios imunológicos também podem ser usados ​​para detectar C1-INH, C4 ou C1q. Detectar o C1-INH diretamente pode fornecer informações sobre o produto da proteína mutante e distinguir entre subtipos de C1-INH-HAE.
C4 é um alvo a jusante de degradação mediada por C1, portanto, medir seus níveis pode dar alguma indicação da atividade do inibidor de C1.
Os níveis de C1q são tipicamente normais no HAE, mas são freqüentemente desregulados no angioedema adquirido (AAE), no qual um sistema imunológico indecoroso, em vez de uma mutação hereditária, causa o angioedema. Testes para C1q podem ajudar a distinguir entre esses distúrbios.
Testes genéticos, como o sequenciamento do gene SERPING1  , também podem ser usados ​​para diagnosticar o C1-INH-HAE, particularmente em bebês, nos quais o C1-INH ainda não está expresso.
Ambos os médicos e laboratórios foram questionados sobre se esses testes estavam disponíveis ou fornecidos por eles. Os laboratórios também foram questionados sobre os métodos específicos que usam para esses testes, e os médicos foram questionados sobre sua confiança nos resultados do laboratório.
Ensaios funcionais de C1-INH estavam disponíveis para 93% dos médicos da CHAEN. Contudo, a confiança neste ensaio foi relativamente baixa; 41% disseram que não confiam nos resultados, citando preocupações sobre o manuseio e armazenamento de amostras, bem como a sensibilidade e especificidade (a chance de obter um falso positivo ou negativo, respectivamente) de diferentes testes.
Os ensaios medindo os níveis de C1-INH estavam disponíveis para 93% dos médicos do CHAEN, e a confiança nesse ensaio foi alta; 96% disseram que estavam confiantes neste ensaio. Isso é provável porque mais amostras foram processadas localmente e a degradação das amostras é menos preocupante nesses testes.
Os testes C4 antigênicos também eram amplamente disponíveis e confiáveis, com 100% dos médicos respondentes tendo acesso e sendo confiantes neste ensaio.
Entretanto, como a medida de C4 é um teste indireto e imperfeito da atividade do C1-INH, “é importante ter em mente que um C4 antigênico baixo é apenas indicativo de C1-INH-HAE, mas nem sempre é conclusivo devido à presença de [mutações C4] em indivíduos saudáveis ​​”, escreveram os pesquisadores. O C4 antigênico também pode parecer normal em quase um quarto dos pacientes com C1-INH-HAE.
Os testes de C1q não estavam tão amplamente disponíveis, com apenas 83% dos médicos relatando ter acesso a eles. A confiança nesses testes foi mista; 52% relataram estar confiantes, mas 24% não estavam confiantes neles. (Os demais entrevistados nunca usaram o teste.) Esse teste é provavelmente menos conhecido e menos disponível no Canadá, porque o AAE é menos prevalente do que o HAE.
O teste genético estava disponível para apenas 35% dos entrevistados, o que é muito pouco para qualquer conclusão a ser tirada sobre as atitudes dos médicos. Os pesquisadores especulam que isso pode mudar à medida que os custos dos testes genéticos continuam diminuindo.
“Os resultados de ambas as pesquisas indicam a necessidade de melhor educação e troca de informações entre os médicos que tratam o HAE, sobre vários testes disponíveis no Canadá, seu desempenho e relevância no diagnóstico adequado de HAE, criação de especialistas locais em laboratório para eliminar problemas de processamento de amostras e , melhorar a confiança e o acesso a vários testes ”, concluíram os investigadores.



sexta-feira, 4 de janeiro de 2019