Atualização
disponível na fase 2 do teste da terapia oral com HAE KVD900 da KalVista
Texto original
https://angioedemanews.com/2020/01/13/update-phase-2-trial-oral-hae-therapy-kvd900/
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13 DE JANEIRO DE 2020
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Tradução automática.
A empresa também anunciou que selecionou o KVD824 como terapia preventiva oral para AEH. Um estudo de fase 2 desse medicamento está agendado para o segundo semestre deste ano.
"Com base no progresso do estudo clínico KVD900 Fase 2 em andamento, esperamos anunciar dados desse estudo no segundo trimestre deste ano", disse Andrew Crockett, CEO da KalVista, em um comunicado à imprensa . "Também temos o prazer de anunciar a seleção do KVD824 para desenvolvimento como tratamento profilático oral para HAE".
OAEH geralmente é causado pela falta de proteína inibidora de C1 funcional (C1-INH), resultando na produção contínua de uma enzima chamada calicreína e uma conseqüente elevação nos níveis do mediador inflamatório bradicinina .
A bradicinina regula a pressão sanguínea e a inflamação dilatando os vasos sanguíneos. É por isso que muito dessa proteína torna os vasos mais permeáveis, levando ao inchaço dos tecidos (edema).
O KVD900 é um pequeno inibidor de molécula de calicreína plasmática que evita esses eventos moleculares, reduzindo as chances de um ataque de AEH. Em contraste com as terapias aprovadas, trata da maior necessidade não atendida no AEH - a necessidade de terapia oral.
Uma pesquisa realizada pela KalVista mostrou que 93% dos pacientes relataram disposição de mudar para a terapia oral - mesmo que seja necessária uma dose duas vezes ao dia - desde que o tratamento oral seja tão eficaz quanto as terapias injetáveis disponíveis.
O KVD900 concluiu seu primeiro estudo de Fase 1 , projetado para avaliar a segurança e tolerabilidade da terapia, bem como seu metabolismo, estabilidade e degradação no corpo (farmacocinética), em um grupo de 68 voluntários saudáveis.
O tratamento foi bem tolerado no geral, mesmo em pessoas que receberam a dose mais alta de tratamento, e inibiu com sucesso a atividade da calicreína plasmática dentro de 10 minutos após a ingestão. Na dose mais alta, 95% da atividade plasmática da calicreína foi bloqueada após 20 minutos e os efeitos duraram até 10 horas após a dose inicial.
O estudo de fase 2 em andamento ( NCT04208412 ) agora está testando o KVD900 como um tratamento sob demanda para aproximadamente 50 pacientes com AEH - incluindo aqueles com AEH tipo 1 e tipo 2 - que estão sofrendo ataques de inchaço. O recrutamento está em andamento em sites nos EUA e na Europa.
Os pacientes receberão o tratamento primeiro em ambiente hospitalar, onde serão monitorados quanto à segurança e metabolismo dos medicamentos. Os pacientes passarão para um ambulatório, onde receberão KVD900 ou um placebo dentro de uma hora após o início de um ataque.
Os sintomas serão monitorados por pelo menos 24 horas após a administração do tratamento. Os pacientes poderão usar seu tratamento normal sob demanda se os ataques piorarem.
O KVD824 é outro inibidor oral da proteína calicreína, sendo desenvolvido para evitar ataques de inchaço em pacientes com AEH. Dados preliminares de um estudo de Fase 1 que testou doses crescentes e doses repetidas de KVD824 mostraram que ele era bem tolerado, sem sinais de toxicidade.
O KVD824 também mostrou efeitos promissores em modelos animais de AEH e edema macular diabético (DME), uma forma de angioedema na mácula, uma região no olho responsável pela visão central.
"Com base no trabalho de formulação pré-clínica realizado, vemos evidências de que o KVD824 pode alcançar as propriedades que acreditamos necessárias para alta eficácia como tratamento duas vezes ao dia para prevenção de ataques de AEH", disse Crockett.
A KalVista planeja lançar um teste de Fase 2 testando o KVD824 para a prevenção de ataques de AEH ainda este ano.
“Depois de concluir trabalhos clínicos adicionais para otimizar o perfil de exposição, planejamos iniciar um estudo clínico de Fase 2 no segundo semestre deste ano. O KVD824 pode ser um excelente companheiro para o perfil do KVD900 como uma terapia sob demanda para atender juntos todas as necessidades dos pacientes com AEH ”, disse ele.
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