Estudo apoia testes genéticos para diagnosticar AEH de causa
desconhecida
O uso de testes genéticos permitiu a detecção
de angioedema
hereditário (AEH) em uma mulher previamente
diagnosticada, que apresentava uma variante de gene ligada ao AEH de causa
genética desconhecida.
Os resultados apoiam a realização de testes
genéticos para diagnosticar angioedema inexplicável, com o objetivo final de
acelerar o tratamento e melhorar os resultados.
O estudo, "A primeira análise do genótipo de uma coorte
populacional geralmente saudável apoia testes genéticos para o diagnóstico de
angioedema hereditário de causa desconhecida ",
publicado na revista Allergy, Asthma
& Clinical Immunology .
O AEH é um distúrbio genético raro caracterizado
por episódios súbitos e recorrentes de inchaço nas camadas mais profundas da
pele, nas vias aéreas superiores e no trato gastrointestinal.
A doença é dividida em três tipos: tipo 1 e
2, causados por
mutações genéticas no gene SERPING1 e
tipo 3, devido a uma mutação no gene F12 . No
AEH tipo 1, as mutações genéticas levam a níveis mais baixos de inibidor de C1
(C1-INH), enquanto no tipo 2, causam um C1-INH disfuncional cujos níveis
permanecem normais. O AEH tipo 3 é muito raro e está ligado
ao gene F12 ,
que codifica uma proteína de coagulação do sangue chamada fator de coagulação
XII.
Os pesquisadores observam, no entanto, que existem
outras formas de AEH, caracterizadas por C1-INH e F12 normais, cujas causas
genéticas ainda são desconhecidas. Estes são descritos como AEH-U.
Dada a gravidade da doença e a probabilidade de
subdiagnóstico e diagnóstico incorreto, os pesquisadores precisam identificar
maneiras de diagnosticar a condição o mais cedo possível.
Dois novos genes - PLG e ANGPT1 -
foram recentemente propostos como a causa raiz do AEH-U. Isso levou os
pesquisadores do Inova
Health System a investigar se o sequenciamento genético
deve ser considerado para o diagnóstico desses pacientes.
A equipe testou amostras de sangue de 2.820 adultos
sem nenhum distúrbio genético para determinar se carregavam uma das duas
variantes propostas - uma no gene PLG , conhecido como
K330E, e a outra no gene ANGPT1 , chamada A119S.
Os resultados revelaram a variante K330E em uma
mulher de 31 anos de ascendência européia. Nenhuma outra variante nos
genes causadores de AEH foi encontrada.
A revisão subsequente do histórico médico da mulher
revelou que ela começou a sentir inchaço nos lábios e na língua aos 21 anos.
Seus episódios ocorriam quase uma vez por ano e não apresentavam pápulas -
pequenas e inchadas películas que frequentemente causam coceira. Esses
episódios geralmente começavam pela manhã e pioravam ao longo do dia.
Embora o inchaço da língua não tivesse causado
desconforto respiratório, a paciente procurou tratamento. Ela recebeu o
medicamento para alergia Benadryl (difenidramina, da Johnson & Johnson ), esteróides e um EpiPen (epinefrina, da Mylan ), destinado a reações alérgicas graves.
No entanto, os episódios da mulher não responderam
ao tratamento. Acreditando que foram causados por uma reação alérgica, o
paciente visitou um alergista para determinar a causa, mas sem
sucesso. Ela não teve maior frequência de sintomas durante
as três gestações. O irmão e os pais não relataram episódios de
angioedema. No entanto, os dados genômicos não estavam disponíveis para
esses membros da família.
Os cientistas observaram que, embora não houvesse
suspeita de AEH, os sintomas do paciente - inchaço na face sem dor abdominal -
estavam alinhados com os relatados anteriormente em pessoas diagnosticadas com
ou com histórico familiar de AEH que carregavam a variante K330E.
"Os resultados apóiam o papel do PLG K330E
na patogênese do AEH e sugerem que o teste genético seja considerado uma
abordagem para diagnosticar pacientes com angioedema inexplicável",
disseram os pesquisadores.
Eles acrescentaram que o teste genético
"facilitará a seleção do tratamento apropriado, a interrupção das terapias
ineficazes para essa condição e o diagnóstico oportuno dos membros da família
afetados".
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