terça-feira, 7 de janeiro de 2020

Estudo apoia testes genéticos para diagnosticar AEH de causa desconhecida


Estudo apoia testes genéticos para diagnosticar AEH de causa desconhecida

EM NOTÍCIAS .
O uso de testes genéticos permitiu a detecção de angioedema hereditário (AEH) em uma mulher previamente diagnosticada, que apresentava uma variante de gene ligada ao AEH de causa genética desconhecida.
Os resultados apoiam a realização de testes genéticos para diagnosticar angioedema inexplicável, com o objetivo final de acelerar o tratamento e melhorar os resultados.
O AEH é um distúrbio genético raro caracterizado por episódios súbitos e recorrentes de inchaço nas camadas mais profundas da pele, nas vias aéreas superiores e no trato gastrointestinal.
A doença é dividida em três tipos: tipo 1 e 2, causados  por mutações genéticas no  gene SERPING1 e tipo 3, devido a uma mutação no gene F12 . No AEH tipo 1, as mutações genéticas levam a níveis mais baixos de inibidor de C1 (C1-INH), enquanto no tipo 2, causam um C1-INH disfuncional cujos níveis permanecem normais. O AEH tipo 3 é muito raro e está ligado ao  gene F12 , que codifica uma proteína de coagulação do sangue chamada fator de coagulação XII.
Os pesquisadores observam, no entanto, que existem outras formas de AEH, caracterizadas por C1-INH e F12 normais, cujas causas genéticas ainda são desconhecidas. Estes são descritos como AEH-U.
Dada a gravidade da doença e a probabilidade de subdiagnóstico e diagnóstico incorreto, os pesquisadores precisam identificar maneiras de diagnosticar a condição o mais cedo possível.
Dois novos genes - PLG e ANGPT1 - foram recentemente propostos como a causa raiz do AEH-U. Isso levou os pesquisadores do Inova Health System a investigar se o sequenciamento genético deve ser considerado para o diagnóstico desses pacientes.
A equipe testou amostras de sangue de 2.820 adultos sem nenhum distúrbio genético para determinar se carregavam uma das duas variantes propostas - uma no gene PLG , conhecido como K330E, e a outra no gene ANGPT1 , chamada A119S.
Os resultados revelaram a variante K330E em uma mulher de 31 anos de ascendência européia. Nenhuma outra variante nos genes causadores de AEH foi encontrada.
A revisão subsequente do histórico médico da mulher revelou que ela começou a sentir inchaço nos lábios e na língua aos 21 anos. Seus episódios ocorriam quase uma vez por ano e não apresentavam pápulas - pequenas e inchadas películas que frequentemente causam coceira. Esses episódios geralmente começavam pela manhã e pioravam ao longo do dia.
Embora o inchaço da língua não tivesse causado desconforto respiratório, a paciente procurou tratamento. Ela recebeu o medicamento para alergia Benadryl (difenidramina, da Johnson & Johnson ), esteróides e um EpiPen (epinefrina, da Mylan ), destinado a reações alérgicas graves.
No entanto, os episódios da mulher não responderam ao tratamento. Acreditando que foram causados ​​por uma reação alérgica, o paciente visitou um alergista para determinar a causa, mas sem sucesso. Ela não teve maior frequência de sintomas durante as três gestações. O irmão e os pais não relataram episódios de angioedema. No entanto, os dados genômicos não estavam disponíveis para esses membros da família.
Os cientistas observaram que, embora não houvesse suspeita de AEH, os sintomas do paciente - inchaço na face sem dor abdominal - estavam alinhados com os relatados anteriormente em pessoas diagnosticadas com ou com histórico familiar de AEH que carregavam a variante K330E.
"Os resultados apóiam o papel do PLG K330E na patogênese do AEH e sugerem que o teste genético seja considerado uma abordagem para diagnosticar pacientes com angioedema inexplicável", disseram os pesquisadores.
Eles acrescentaram que o teste genético "facilitará a seleção do tratamento apropriado, a interrupção das terapias ineficazes para essa condição e o diagnóstico oportuno dos membros da família afetados".

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