Resumo
Introdução:
O angioedema
hereditário (AEH) com inibidor de C1 (C1-INH) normal é
uma doença rara. Mutações no
gene que codifica o fator XII da coagulação foram
identificadas em um
subconjunto de pacientes com esta condição. Nosso objetivo foi
investigar as mutações no gene
F12 em pacientes com AEH com C1-INH normal no
Brasil.
Métodos:
Foram
estudadas cinco famílias brasileiras com pacientes índices do
sexo feminino que apresentavam
angioedema recorrente com os níveis normais de C1-
INH e de C4. O DNA genômico
foi isolado a partir de sangue total e a PCR foi realizada.
As mutações foram detectadas
pelo sequenciamento do exon 9 do gene F12 e por
discriminação alélica.
Resultados: A mutação c.983C>A (p.Thr328Lys) foi identificada
em 16 pacientes, pertencentes
a 4 das 5 famílias estudadas, incluindo oito pacientes
com sintomas de AEH com C1-INH
normal (87,5% mulheres) e 8 indivíduos
assintomáticos para AEH (25%
mulheres). A idade média de início dos sintomas entre
os pacientes AEH-FXII foi de
13,8 anos (entre 6-25 anos). Dor abdominal recorrente
(100%) e angioedema subcutâneo
(87,5%) foram as apresentações clínicas mais
frequentes. Dois pacientes
apresentaram também edema de laringe. Concordando
com observações anteriores em
pacientes tanto com angioedema por deficiência de
C1-INH (C1-INH-HAE) como com
AEH com C1-INH normal, todos as 7 mulheres com
FXII-HAE relataram o
desencadeamento ou o agravamento dos sintomas após a
ingestão de contraceptivos
orais contendo estrogênio e/ou gravidez.
Conclusões:
Relatamos pela primeira vez no
Brasil uma mutação no gene F12 como causa provável
da HAE com C1-INH normal em
pacientes com crises recorrentes de angioedema e/ou
dor abdominal. Uma maior frequência
de crises de dor abdominal e início dos sintomas
em uma idade mais jovem foram
observados entre os pacientes brasileiros quando
comparados com os de outras
partes do mundo.
