Texto na íntegra: http://emedicine.medscape.com/article/135604-overview
atualizado em 28 de julho de 2014
Apesar de raro, angioedema hereditário (AEH) pode ter consequências catastróficas. Edema de laringe pode resultar em asfixia; crises abdominais pode levar a cirurgias desnecessárias e atraso no diagnóstico, bem como a dependência de narcóticos devido a dor severa e as crises cutâneas são desfigurantes e incapacitantes.
Atualização essencial: FDA aprova recombinante inibidor C1 esterase para crises agudas de AEH
Os EUA Food and Drug Administration (FDA) aprovou Ruconest, um inibidor de C1 esterase recombinante humana (rhC1-INH), para o tratamento de crises agudas, sintomáticas de HAE em adultos e adolescentes. Dados de apoio à aprovação incluiu um estudo clínico randomizado de 44 pacientes com HAE, que comparou o tempo médio para início do alívio dos sintomas em pacientes tratados com Ruconest com tempo de alívio para aqueles que receberam placebo (90 vs 152 min, respectivamente).
Os sinais e sintomas
Os sinais físicos da HAE incluem inchaço evidente, não inflamatória da pele e membranas mucosas. Eles são referable para os seguintes locais de destaque:
· Tecidos subcutâneos: face, mãos, braços, pernas, genitais e nádegas
· Órgãos abdominais: estômago, intestinos, bexiga e rins; pode se manifestar como vômitos, diarréia, cólicas ou paroxística e pode imitar uma emergência cirúrgica
· Das vias aéreas superiores (laringe) e língua: pode resultar em edema de laringe e obstrução das vias aéreas superiores
Em aproximadamente 25% dos pacientes, o eritema pode preceder a ocorrência de edema. Em alguns pacientes com edema grave, vesículas ou bolhas de tensão podem se desenvolver.
Diagnóstico
Dosagem de complemento e testes genéticos
Os três tipos de HAE podem ser diferenciados com testes de complemento e, no caso do tipo III, o teste genético. Tipo I HAE é caracterizada pelo seguinte:
· Nível baixo de inibidor C1 esterase (C1-INH)
· Níveis baixos de C4 e C2
· Nível de C1q normal
Tipo II HAE é caracterizada pelo seguinte:
· O nível de C1-INH normal ou elevado, mas disfuncional
· Níveis baixos de C4 e C2
· Nível de C1q normal
Tipo III HAE é caracterizada pelo seguinte:
· Nível normal de C1-INH
· Ensaio funcional C1-INH normal
· Nível C4 pode ser normal
· Mutação XII fator pode estar presente
Os estudos de imagem
Os seguintes estudos de imagiologia podem ser utilizadas no diagnóstico de AEH:
· A radiografia abdominal: Durante os ataques de edema gastrointestinal, características do íleo pode ser demonstrada
· A radiografia de tórax: Derrame pleural pode ser visto
· Ultra-sonografia abdominal ou tomografia computadorizada: espessamento edematoso da parede intestinal, uma camada de líquido ao redor do intestino e grandes quantidades de líquido peritoneal livre podem ser encontradas
Tratamento
Agentes utilizados no tratamento de crises agudas de AEH incluem o seguinte:
· C1-INH concentrado: Berinert foi aprovado em setembro de 2009 por Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de crises de angioedema abdominais e faciais agudas em adolescentes e adultos com AEH; em janeiro de 2012, uma indicação adicional de Berinert para angioedema de laringe, foi aprovado pelo FDA; em julho de 2014, o FDA aprovou o recombinante humano C1-INH (rhC1-INH) Ruconest para tratar crises agudas de AEH em adolescentes e adultos, embora sua eficácia não foi estabelecida em pacientes com AEH que envolvam crises de laringe
· Inibidor Calicreína: Durante as crises de AEH, ecallantide (Kalbitor) é um agente recombinante que é um potente e seletivo, inibidor de calicreína reversível; o FDA aprovou ecallantide em dezembro de 2009 para o tratamento de crises agudas de AEH em pacientes a partir dos 16 anos
· Bradicinina, antagonista do receptor B2: Icatibant (Firazyr) foi aprovado pelo FDA em 2011 para o tratamento de crises agudas de AEH em adultos
Profilaxia
Andrógenos atenuados: Atualmente, é a forma inicial de tratamento profilático. A terapia deve ser minimizada, equilibrando a gravidade da doença, com a minimização de efeitos adversos. A droga mais comumente utilizada é o Danazol, mas todos os andrógenos atenuados são úteis no tratamento.
O Cinryze C1-INH, foi aprovado pelo FDA em 2008 para profilaxia de AEH. Relata-se ser eficaz em crises agudas.
Apesar de raro, angioedema hereditário (AEH) pode ter consequências catastróficas. Edema de laringe pode resultar em asfixia; crises abdominais pode levar a cirurgias desnecessárias e atraso no diagnóstico, bem como a dependência de narcóticos devido a dor severa e as crises cutâneas são desfigurantes e incapacitantes.
Atualização essencial: FDA aprova recombinante inibidor C1 esterase para crises agudas de AEH
Os EUA Food and Drug Administration (FDA) aprovou Ruconest, um inibidor de C1 esterase recombinante humana (rhC1-INH), para o tratamento de crises agudas, sintomáticas de HAE em adultos e adolescentes. Dados de apoio à aprovação incluiu um estudo clínico randomizado de 44 pacientes com HAE, que comparou o tempo médio para início do alívio dos sintomas em pacientes tratados com Ruconest com tempo de alívio para aqueles que receberam placebo (90 vs 152 min, respectivamente).
Os sinais e sintomas
Os sinais físicos da HAE incluem inchaço evidente, não inflamatória da pele e membranas mucosas. Eles são referable para os seguintes locais de destaque:
· Tecidos subcutâneos: face, mãos, braços, pernas, genitais e nádegas
· Órgãos abdominais: estômago, intestinos, bexiga e rins; pode se manifestar como vômitos, diarréia, cólicas ou paroxística e pode imitar uma emergência cirúrgica
· Das vias aéreas superiores (laringe) e língua: pode resultar em edema de laringe e obstrução das vias aéreas superiores
Em aproximadamente 25% dos pacientes, o eritema pode preceder a ocorrência de edema. Em alguns pacientes com edema grave, vesículas ou bolhas de tensão podem se desenvolver.
Diagnóstico
Dosagem de complemento e testes genéticos
Os três tipos de HAE podem ser diferenciados com testes de complemento e, no caso do tipo III, o teste genético. Tipo I HAE é caracterizada pelo seguinte:
· Nível baixo de inibidor C1 esterase (C1-INH)
· Níveis baixos de C4 e C2
· Nível de C1q normal
Tipo II HAE é caracterizada pelo seguinte:
· O nível de C1-INH normal ou elevado, mas disfuncional
· Níveis baixos de C4 e C2
· Nível de C1q normal
Tipo III HAE é caracterizada pelo seguinte:
· Nível normal de C1-INH
· Ensaio funcional C1-INH normal
· Nível C4 pode ser normal
· Mutação XII fator pode estar presente
Os estudos de imagem
Os seguintes estudos de imagiologia podem ser utilizadas no diagnóstico de AEH:
· A radiografia abdominal: Durante os ataques de edema gastrointestinal, características do íleo pode ser demonstrada
· A radiografia de tórax: Derrame pleural pode ser visto
· Ultra-sonografia abdominal ou tomografia computadorizada: espessamento edematoso da parede intestinal, uma camada de líquido ao redor do intestino e grandes quantidades de líquido peritoneal livre podem ser encontradas
Tratamento
Agentes utilizados no tratamento de crises agudas de AEH incluem o seguinte:
· C1-INH concentrado: Berinert foi aprovado em setembro de 2009 por Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de crises de angioedema abdominais e faciais agudas em adolescentes e adultos com AEH; em janeiro de 2012, uma indicação adicional de Berinert para angioedema de laringe, foi aprovado pelo FDA; em julho de 2014, o FDA aprovou o recombinante humano C1-INH (rhC1-INH) Ruconest para tratar crises agudas de AEH em adolescentes e adultos, embora sua eficácia não foi estabelecida em pacientes com AEH que envolvam crises de laringe
· Inibidor Calicreína: Durante as crises de AEH, ecallantide (Kalbitor) é um agente recombinante que é um potente e seletivo, inibidor de calicreína reversível; o FDA aprovou ecallantide em dezembro de 2009 para o tratamento de crises agudas de AEH em pacientes a partir dos 16 anos
· Bradicinina, antagonista do receptor B2: Icatibant (Firazyr) foi aprovado pelo FDA em 2011 para o tratamento de crises agudas de AEH em adultos
Profilaxia
Andrógenos atenuados: Atualmente, é a forma inicial de tratamento profilático. A terapia deve ser minimizada, equilibrando a gravidade da doença, com a minimização de efeitos adversos. A droga mais comumente utilizada é o Danazol, mas todos os andrógenos atenuados são úteis no tratamento.
O Cinryze C1-INH, foi aprovado pelo FDA em 2008 para profilaxia de AEH. Relata-se ser eficaz em crises agudas.
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