Médicos canadenses
precisam de mais informações sobre testes de angioedema hereditário
Os
médicos no Canadá precisam de uma melhor educação sobre os múltiplos ensaios
biológicos usados para diagnosticar o angioedema hereditário causado pela deficiência do inibidor de C1 (C1-INH-HAE), o
que aumentará sua confiança e acesso a testes relevantes, mostra um estudo.
O
estudo, " O diagnóstico de angioedema hereditário com deficiência de
inibidor de C1: uma pesquisa de médicos e laboratórios canadenses ", foi publicado em Allergy, Asthma & Clinical
Immunology .
A
maioria dos casos de angioedema hereditário é causada por baixos níveis de um
inibidor C1 do plasma (C1-INH), causado por mutações
no gene SERPING1 . Em circunstâncias normais, esta proteína regula a
produção de bradicinina, uma proteína inflamatória que controla a
permeabilidade dos vasos sanguíneos.
No
entanto, quando C1-INH está ausente ou em mau funcionamento, a bradicinina
aumenta e os vasos se tornam muito permeáveis ao líquido, causando grave
inchaço sob a pele (edema).
A
apresentação da doença, no entanto, é amplamente variável entre os
pacientes. Pacientes com níveis mais baixos de C1-INH tendem a ter doença mais grave . Além disso, alguns pacientes com HAE têm um C1-INH
normal, mas mutações em outras proteínas que afetam a produção de bradicinina.
É
por isso que é importante que os médicos sejam capazes de distinguir entre o
C1-INH-HAE e o HAE que não envolvem o inibidor de C1, bem como entre diferentes
graus de C1-INH-HAE.
Neste
estudo, foram realizados inquéritos a médicos canadianos que tratam o HAE e
laboratórios onde são realizados testes de diagnóstico, a fim de obter uma
melhor percepção da disponibilidade e conhecimento sobre testes de diagnóstico
para o C1-INH-HAE.
Ambas
as pesquisas foram conduzidas pela Rede Canadense de Angioedema Hereditário (CHAEN), uma organização sem fins lucrativos dedicada a
fornecer cuidados para pacientes com HAE no Canadá. A primeira pesquisa
obteve resultados de 29 médicos que são membros do CHAEN, o segundo de 17
laboratórios no Canadá e dois nos EUA, onde os médicos canadenses relatam o
envio de algumas amostras.
Vários
testes estão disponíveis para ajudar a diagnosticar o C1-INH-HAE, incluindo
testes genéticos do gene SERPING1 , medidas
da atividade do C1-INH e medidas dos níveis de C1-INH.
A
função C1-INH pode ser testada diretamente com um ensaio cromogênico (baseado
em cores) e testes baseados em anticorpos. Os ensaios imunológicos também
podem ser usados para detectar C1-INH, C4 ou C1q. Detectar o C1-INH
diretamente pode fornecer informações sobre o produto da proteína mutante e
distinguir entre subtipos de C1-INH-HAE.
C4 é
um alvo a jusante de degradação mediada por C1, portanto, medir seus níveis
pode dar alguma indicação da atividade do inibidor de C1.
Os
níveis de C1q são tipicamente normais no HAE, mas são freqüentemente
desregulados no angioedema adquirido (AAE), no qual um sistema imunológico indecoroso, em vez de
uma mutação hereditária, causa o angioedema. Testes para C1q podem ajudar
a distinguir entre esses distúrbios.
Testes
genéticos, como o sequenciamento do gene SERPING1 ,
também podem ser usados para diagnosticar o C1-INH-HAE, particularmente em
bebês, nos quais o C1-INH ainda não está expresso.
Ambos
os médicos e laboratórios foram questionados sobre se esses testes estavam
disponíveis ou fornecidos por eles. Os laboratórios também foram
questionados sobre os métodos específicos que usam para esses testes, e os
médicos foram questionados sobre sua confiança nos resultados do laboratório.
Ensaios
funcionais de C1-INH estavam disponíveis para 93% dos médicos da
CHAEN. Contudo, a confiança neste ensaio foi relativamente baixa; 41%
disseram que não confiam nos resultados, citando preocupações sobre o manuseio
e armazenamento de amostras, bem como a sensibilidade e especificidade (a
chance de obter um falso positivo ou negativo, respectivamente) de diferentes
testes.
Os
ensaios medindo os níveis de C1-INH estavam disponíveis para 93% dos médicos do
CHAEN, e a confiança nesse ensaio foi alta; 96% disseram que estavam
confiantes neste ensaio. Isso é provável porque mais amostras foram
processadas localmente e a degradação das amostras é menos preocupante nesses
testes.
Os
testes C4 antigênicos também eram amplamente disponíveis e confiáveis, com 100%
dos médicos respondentes tendo acesso e sendo confiantes neste ensaio.
Entretanto,
como a medida de C4 é um teste indireto e imperfeito da atividade do C1-INH, “é
importante ter em mente que um C4 antigênico baixo é apenas indicativo de
C1-INH-HAE, mas nem sempre é conclusivo devido à presença de [mutações C4] em
indivíduos saudáveis ”, escreveram os pesquisadores. O C4 antigênico
também pode parecer normal em quase um quarto dos pacientes com C1-INH-HAE.
Os
testes de C1q não estavam tão amplamente disponíveis, com apenas 83% dos
médicos relatando ter acesso a eles. A confiança nesses testes foi
mista; 52% relataram estar confiantes, mas 24% não estavam confiantes
neles. (Os demais entrevistados nunca usaram o teste.) Esse teste é
provavelmente menos conhecido e menos disponível no Canadá, porque o AAE é
menos prevalente do que o HAE.
O
teste genético estava disponível para apenas 35% dos entrevistados, o que é
muito pouco para qualquer conclusão a ser tirada sobre as atitudes dos
médicos. Os pesquisadores especulam que isso pode mudar à medida que os
custos dos testes genéticos continuam diminuindo.
“Os
resultados de ambas as pesquisas indicam a necessidade de melhor educação e
troca de informações entre os médicos que tratam o HAE, sobre vários testes
disponíveis no Canadá, seu desempenho e relevância no diagnóstico adequado de
HAE, criação de especialistas locais em laboratório para eliminar problemas de
processamento de amostras e , melhorar a confiança e o acesso a vários testes
”, concluíram os investigadores.
Publicação original em: https://angioedemanews.com/2019/01/10/canadian-dcotors-need-more-info-hereditary-angioedema-tests/
